Epithelial expression of TLR4 is modulated in COPD and by steroids, salmeterol and cigarette smoke
Notice bibliographique
Résumé
The toll-like receptors (TLRs) are a key component of host defense in the respiratory epithelium. Cigarette smoking is associated with increased susceptibility to infection, while COPD is characterised by bacterial colonisation and infective exacerbations. We found reduced TLR4 gene expression in the nasal epithelium of smokers compared with non-smoking controls, while TLR2 expression was unchanged. Severe COPD was associated with reduced TLR4 expression compared to less severe disease, with good correlation between nasal and tracheal expression. We went on to examine the effect of potential modulators of TLR4 expression in respiratory epithelium pertinent to airways disease. Using an airway epithelial cell line, we found a dose-dependent downregulation in TLR4 mRNA and protein expression by stimulation with cigarette smoke extracts. Treatment with the corticosteroids fluticasone and dexamethasone resulted in a dose-dependent reduction in TLR4 mRNA and protein. The functional significance of this effect was demonstrated by impaired IL-8 and HBD2 induction in response to LPS. Stimulation with salmeterol (10-6 M) caused upregulation of TLR4 membrane protein presentation with no upregulation of mRNA, suggesting a post-translational effect. The effect of dexamethasone and salmeterol in combination was additive, with downregulation of TLR4 gene expression, and no change in membrane receptor expression. Modulation of TLR4 in respiratory epithelium may have important implications for airway inflammation and infection in response to inhaled pathogens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».