OmpT Outer Membrane Proteases of Enterohemorrhagic and Enteropathogenic Escherichia coli Contribute Differently to the Degradation of Human LL-37
Notice bibliographique
Résumé
Enterohemorrhagic Escherichia coli (EHEC) and enteropathogenic E. coli (EPEC) are food-borne pathogens that cause serious diarrheal diseases. To colonize the human intestine, these pathogens must overcome innate immune defenses such as antimicrobial peptides (AMPs). Bacterial pathogens have evolved various mechanisms to resist killing by AMPs, including proteolytic degradation of AMPs. To examine the ability of the EHEC and EPEC OmpT outer membrane (OM) proteases to degrade α-helical AMPs, ompT deletion mutants were generated. Determination of MICs of various AMPs revealed that both mutant strains are more susceptible than their wild-type counterparts to α-helical AMPs, although to different extents. Time course assays monitoring the degradation of LL-37 and C18G showed that EHEC cells degraded both AMPs faster than EPEC cells in an OmpT-dependent manner. Mass spectrometry analyses of proteolytic fragments showed that EHEC OmpT cleaves LL-37 at dibasic sites. The superior protection provided by EHEC OmpT compared to EPEC OmpT against α-helical AMPs was due to higher expression of the ompT gene and, in turn, higher levels of the OmpT protein in EHEC. Fusion of the EPEC ompT promoter to the EHEC ompT open reading frame resulted in decreased OmpT expression, indicating that transcriptional regulation of ompT is different in EHEC and EPEC. We hypothesize that the different contributions of EHEC and EPEC OmpT to the degradation and inactivation of LL-37 may be due to their adaptation to their respective niches within the host, the colon and small intestine, respectively, where the environmental cues and abundance of AMPs are different.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».