Selective degeneration and nuclear localization of mutant huntingtin in the YAC128 mouse model of Huntington disease
Notice bibliographique
Résumé
Huntington disease (HD) is an adult onset neurodegenerative disorder that predominantly affects the striatum and cortex despite ubiquitous expression of mutant huntingtin (htt). Here we demonstrate that this pattern of selective degeneration is present in the YAC128 mouse model of HD. At 12 months, YAC128 mice show significant atrophy in the striatum, globus pallidus and cortex with relative sparing of the hippocampus and cerebellum (striatum: -10.4%, P<0.001; globus pallidus: -10.8%, P=0.04; cortex: -8.6%, P=0.001; hippocampus: +0.3%, P=0.9; cerebellum: +2.9%, P=0.6). Similarly, neuronal loss at this age is present in the striatum (-9.1%, P<0.001) and cortex of YAC128 mice (-8.3%, P=0.02) but is not detected in the hippocampus (+1.5%, P=0.72). Mutant htt expression levels are similar throughout the brain and fail to explain the selective neuronal degeneration. In contrast, nuclear detection of mutant htt occurs earliest and to the greatest extent in the striatum-the region most affected in HD. The appearance of EM48-reactive mutant htt in the nucleus in the striatum at 2 months coincides with the onset of behavioral abnormalities in YAC128 mice. In contrast to YAC128 mice, the R6/1 mouse model of HD, which expresses exon 1 of mutant htt, exhibits non-selective, widespread atrophy along with non-selective nuclear detection of mutant htt at 10 months of age. Our findings suggest that selective nuclear localization of mutant htt may contribute to the selective degeneration in HD and that appropriately regulated expression of full-length mutant htt in YAC128 mice results in a pattern of degeneration remarkably similar to human HD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».