In silico design of a dual TPR/TxS inhibitor for venous thromboembolism and related cardiovascular diseases
Notice bibliographique
Résumé
In recent years, many research efforts have been directed towards preventing vasoconstrictor and platelet aggregatory properties of TxA2 related to the prostaglandin cycle, as TxA2 has been implicated directly or indirectly in pathologies such as cardiovascular diseases, venous thromboembolism, and pulmonary embolism. The TxA2 antagonists and TxS inhibitors undergoing clinical trials have not shown the expected clinical efficacy. This molecular modeling and docking study explains how efficacy may be enhanced by a careful design of multitarget drugs producing synergistic effects simultaneously at different targets. A dual TPR/TxS inhibition strategy is expected to give better clinical efficacy. This study also emphasizes the importance of designing efforts based on detailed analysis of drug−receptor interactions at both targets. Ab initio HF/6-31G(d) and B3LYP/6-31G(d) molecular orbital calculations coupled with flexible ligand docking studies have led to the design of a dual TPR/TxS inhibitor starting from a naturally occurring compound bromelain, derived from pineapple extract with some known pharmacological advantages. A designed lead compound may prove to be a fruitful starting point for the development of clinically efficient drugs for venous thromboembolism and related cardiovascular diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».