Itch E3 ubiquitin ligase regulates large tumor suppressor 1 stability
Notice bibliographique
Résumé
The large tumor suppressor 1 (LATS1) is a serine/threonine kinase and tumor suppressor found down-regulated in a broad spectrum of human cancers. LATS1 is a central player of the emerging Hippo-LATS suppressor pathway, which plays important roles in cell proliferation, apoptosis, and stem cell differentiation. Despite the ample data supporting a role for LATS1 in tumor suppression, how LATS1 is regulated at the molecular level remains largely unknown. In this study, we have identified Itch, a HECT class E3 ubiquitin ligase, as a unique binding partner of LATS1. Itch can complex with LATS1 both in vitro and in vivo through the PPxY motifs of LATS1 and the WW domains of Itch. Significantly, we found that overexpression of Itch promoted LATS1 degradation by polyubiquitination through the 26S proteasome pathway. On the other hand, knockdown of endogenous Itch by shRNAs provoked stabilization of endogenous LATS1 proteins. Finally, through several functional assays, we also revealed that change of Itch abundance alone is sufficient for altering LATS1-mediated downstream signaling, negative regulation of cell proliferation, and induction of apoptosis. Taking these data together, our study identifies E3 ubiquitin ligase Itch as a unique negative regulator of LATS1 and presents a possibility of targeting LATS1/Itch interaction as a therapeutic strategy in cancer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».