Longitudinal effects of thymidine analogues on mtDNA, mtRNA and multidrug resistance (MDR-1) induction in cultured cells
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: HIV nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) can cause mitochondrial toxicity. In spite of several studies performed on cells, little is known about their long-term effects on mitochondrial DNA (mtDNA), mitochondrial gene expression (mtRNA) and cellular protective mechanisms that such exposure may trigger. Our aim was to investigate the longitudinal effects of two thymidine analogue NRTIs, zidovudine and stavudine, on human cells, measuring their effects on the levels of mtDNA, mtRNA and on induction of the multidrug resistance (MDR) gene MDR-1. METHODS: K562 lymphoblastoid cells were treated for 74 days with zidovudine or stavudine concentrations corresponding to approximately 1x, 20x and 400x those measured in plasma. Samples were collected longitudinally and assayed for mtDNA, mtRNA and MDR-1 mRNA levels by real-time quantitative PCR. mtDNA deletions were investigated by long PCR. RESULTS: Upon exposure to both zidovudine and stavudine, an early dose-dependent and transient increase in mtDNA content was observed. This was followed by a concurrent and transient elevation in both mtRNA and MDR-1 mRNA levels. Interestingly, the increase in mtRNA was most pronounced at low concentrations, whereas that of MDR-1 expression occurred at the highest concentrations only. No mtDNA deletions were detected under any conditions. CONCLUSIONS: Cellular response to thymidine analogue NRTI exposure showed a complex, time- and dose-dependent pattern over time. We report for the first time that NRTIs can induce MDR-1 expression; however, this effect is delayed, possibly in response to oxidative damage or mitochondrial dysfunction. Our results indicate that longitudinal experiments may refine our knowledge about NRTI toxicity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».