Cholesterol and synaptic transmitter release at crayfish neuromuscular junctions
Notice bibliographique
Résumé
During exocytosis of synaptic transmitters, the fusion of highly curved synaptic vesicle membranes with the relatively planar cell membrane requires the coordinated action of several proteins. The role of membrane lipids in the regulation of transmitter release is less well understood. Since it helps to control membrane fluidity, alteration of cholesterol content may alter the fusibility of membranes as well as the function of membrane proteins. We assayed the importance of cholesterol in transmitter release at crayfish neuromuscular junctions where action potentials can be measured in the preterminal axon. Methyl-beta-cyclodextrin (MbetaCD) depleted axons of cholesterol, as shown by reduced filipin labelling, and cholesterol was replenished by cholesterol-MbetaCD complex (Ch-MbetaCD). MbetaCD blocked evoked synaptic transmission. The lack of postsynaptic effects of MbetaCD on the time course and amplitude of spontaneous postsynaptic potentials or on muscle resting potential allowed us to focus on presynaptic mechanisms. Intracellular presynaptic axon recordings and focal extracellular recordings at individual boutons showed that failure of transmitter release was correlated with presynaptic hyperpolarization and failure of action potential propagation. All of these effects were reversed when cholesterol was replenished with Ch-MbetaCD. However, focal depolarization of presynaptic boutons and administration of a Ca2+ ionophore both triggered transmitter release after cholesterol depletion. Therefore, both presynaptic Ca2+ channels and Ca2+-dependent exocytosis functioned after cholesterol depletion. The frequency of spontaneous quantal transmitter release was increased by MbetaCD but recovered when cholesterol was reintroduced. The increase in spontaneous release was not through a calcium-dependent mechanism because it persisted with intense intracellular calcium chelation. In conclusion, cholesterol levels in the presynaptic membrane modulate several key properties of synaptic transmitter release.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».