Inhibition of spleen tyrosine kinase in the treatment of rheumatoid arthritis
Notice bibliographique
Résumé
The pathogenesis of RA is a complex and ever-changing landscape but amid the chaos of the disease process we have found effective treatment regimes. However, our current therapeutics, although targeting various components of both the innate and adaptive immune response, do not result in disease remission. Protein kinase inhibitors are attractive targets due to their ability to influence downstream signalling and their oral bioavailability. Fostamatinib (R788) inhibits spleen tyrosine kinase (Syk) and has been in clinical trials involving both MTX inadequate responders (MTX-IRs) and biologic inadequate responders. Studies on the MTX-IR population revealed ACR20 responses of 67-72% at higher doses (150 mg bd and 100 mg bd), ACR50 responses of 43-57% and ACR70 responses of 28-40%. The trial in the biologic non-responder population showed no efficacy, however, post hoc analyses of the data suggested that a further trial in this population is warranted. The most common adverse events included gastrointestinal effects, hypertension, neutropenia and transaminitis. Many adverse effects were dose responsive and hypertension was amenable to treatment. Upper respiratory tract infections were more likely at higher doses, but no serious infections with tuberculosis, fungi or opportunistic infections were reported. The oral availability of these agents makes them attractive treatment options for our patients, although the literature from the oncology field suggests that patients will only choose the oral route if efficacy is equivalent. Long-term follow-up studies are ongoing and will be critical for rare side effects. The role of these agents in our current arsenal is unclear and economic analyses are awaited.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».