Effect of Inflammation on Molecular Targets and Drug Transporters
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation, the host's response to infection and injury, is associated with altered expression of genes such as metabolizing enzymes, transporters, receptors and plasma proteins. The purpose of the present work was to characterize the effect of inflammation on selected molecular targets and transporters that affect drugs' action and disposition. We have used rats with adjuvant arthritis (AA), an animal model of chronic inflammation. The AA group received 0.2 ml of 50 mg ml-1 Mycobacterium butyricum suspended in squalene into the tail base. On day 12, the rats were euthanized and their organs (heart, liver, kidneys and intestine) excised. Expression of Cav1.2, β1-AR, β2-AR, α1A-AR, Nav1.2, Nav1.6, Kv1.5, Kv2.1, Kv3.1, oatp1a1, oatp1a5, oatp1b2, oatp2b1, oatp4a1, oat2, oat3, oct1, mdr1a, bsep, mrp1, mrp3, mrp6, IL-1α, IFN-γ, iNOS, MCP-1, IL-10, Cox-1 and Cox-2 were determined by real time polymerase chain reaction (RT-PCR). Inflammation resulted in a significant reduction of oct1, oatp4a1 and mrp1 gene expression in the liver and oatp2b1, mrp6 and bsep gene expression in the kidney. Oatp4a1 and mdr1a were found to be significantly upregulated in rat heart. In conclusion, inflammation alters the gene expression of some mediators and drug transporters that can influence the behavior of drugs in the body and contribute to therapeutic failure.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».