Nuclear redistribution of TCERG1 is required for its ability to inhibit the transcriptional and anti‐proliferative activities of C/EBPα
Notice bibliographique
Résumé
Transcription elongation regulator 1 (TCERG1) is an inhibitor of transcriptional elongation, and interacts with transcription and splicing factors, suggesting that it assists in coupling and coordinating these two processes. Recently we showed that TCERG1 possesses an additional activity, that being to repress the transactivation and anti-proliferative activities of the transcription factor CCAAT/Enhancer Binding Protein alpha (C/EBPalpha). In the present study, we provide evidence that TCERG1 functions as an inhibitor of C/EBPalpha rather than a transcriptional co-repressor. This conclusion was based on reporter gene experiments demonstrating that TCERG1 was able to reverse not only C/EBPalpha-mediated transactivation of promoter activity, but also C/EBPalpha-mediated transrepression of a promoter which is inhibited by C/EBPalpha. These observations, along with our previous findings that TCERG1 inhibits cellular proliferation conferred by C/EBPalpha, support the relabeling of TCERG1 as an inhibitor C/EBPalpha. Using mutants of TCERG1, we showed that the inhibitory activity lies in the amino terminal region. Because C/EBPalpha and TCERG1 have been shown to occupy different subnuclear compartments, we examined whether nuclear relocalization of either protein was involved in the inhibition of C/EBPalpha by TCERG1. Using confocal microscopy, we showed that TCERG1 localizes to nuclear speckles in the absence of C/EBPalpha. However, when co-expressed with C/EBPalpha, TCERG1 localizes to pericentromeric sites where C/EBPalpha resides. Nuclear redistribution of TCERG1 is required for its inhibitory activity, since mutants that did not display nuclear relocalization also lacked C/EBPalpha-inhibitory activity. We propose that TCERG1 inhibits C/EBPalpha activity by keeping it retained in inactive, pericentromeric heterochromatin.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».