Dephosphorylation of Nucleophosmin by PP1β Facilitates pRB Binding and Consequent E2F1-dependent DNA Repair
Notice bibliographique
Résumé
Nucleophosmin (NPM) is an important phosphoprotein with pleiotropic functions in various cellular processes. Although phosphorylation has been postulated as an important functional determinant, possible regulatory roles of this modification on NPM are not fully characterized. Here, we find that NPM is dephosphorylated on various threonine residues (Thr199 and Thr234/237) in response to UV-induced DNA damage. Further experiments indicate that the serine/threonine protein phosphatase PP1β is a physiological NPM phosphatase under both the genotoxic stress and growth conditions. As a consequence, NPM in its hypophosphorylated state facilitates DNA repair. Finally, our results suggest that one possible mechanism of this protective response lies in enhanced NPM-retinoblastoma tumor suppressor protein (pRB) interaction, leading to the relief of the repressive pRB-E2F1 circuitry and the consequent transcriptional activation of E2F1 and several downstream DNA repair genes. Thus, this study unveils a key phosphatase of NPM and highlights a novel mechanism by which the PP1β-NPM pathway contributes to cellular DNA damage response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».