MicroRNA-132 loss is associated with tau exon 10 inclusion in progressive supranuclear palsy
Notice bibliographique
Résumé
Tauopathies represent a large class of neurological and movement disorders characterized by abnormal intracellular deposits of the microtubule-associated protein tau. It is now well established that mis-splicing of tau exon 10, causing an imbalance between three-repeat (3R) and four-repeat (4R) tau isoforms, can cause disease; however, the underlying mechanisms affecting tau splicing in neurons remain poorly understood. The small noncoding microRNAs (miRNAs), known for their critical role in posttranscriptional gene expression regulation, are increasingly acknowledged as important regulators of alternative splicing. Here, we identified a number of brain miRNAs, including miR-124, miR-9, miR-132 and miR-137, which regulate 4R:3R-tau ratios in neuronal cells. Analysis of miRNA expression profiles from sporadic progressive supranuclear palsy (PSP) patients, a major 4R-tau tauopathy, showed that miR-132 is specifically down-regulated in disease. We demonstrate that miR-132 directly targets the neuronal splicing factor polypyrimidine tract-binding protein 2 (PTBP2), which protein levels were increased in PSP patients. miR-132 overexpression or PTBP2 knockdown similarly affected endogenous 4R:3R-tau ratios in neuronal cells. Finally, we provide evidence that miR-132 is inversely correlated with PTBP2 during post-natal brain development at the time when 4R-tau becomes expressed. Taken together, these results suggest that changes in the miR-132/PTBP2 pathway could contribute to the abnormal splicing of tau exon 10 in the brain, and sheds light into the potential role played by miRNAs in a subset of tauopathies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».