Differential intracellular transport and binding of verotoxin 1 and verotoxin 2 to globotriaosylceramide‐containing lipid assemblies
Notice bibliographique
Résumé
Although verotoxin-1 (VT1) and verotoxin-2 (VT2) share a common receptor, globotriaosyl ceramide (Gb(3)), VT2 induces distinct animal pathology and is preferentially associated with human disease. Moreover VT2 cytotoxicity in vitro is less than VT1. We therefore investigated whether these toxins similarly traffic within cells via similar Gb(3) assemblies. At 4 degrees C, fluorescent-VT1 and VT2 bound both coincident and distinct punctate surface Gb(3) microdomains. After 10 min at 37 degrees C, similar distinct/coincident micropunctate intracellular localization was observed. Most internalized VT2, but not VT1, colocalized with transferrin. After 1 h, VT1 and VT2 coalesced during retrograde transport to the Golgi. During prolonged incubation (3-6 h), VT1, and VT2 (more slowly), exited the Golgi to reach the ER/nuclear envelope. At this time, VT2 induced a previously unreported, retrograde transport-dependent vacuolation. Cell surface and intracellular VT1 showed greater detergent resistance than VT2, suggesting differential 'raft' association. >90% (125)I-VT1 cell surface bound, or added to detergent-resistant cell membrane extracts (DRM), was in the Gb(3)-containing sucrose gradient 'insoluble' fraction, whereas only 30% (125)I-VT2 was similarly DRM-associated. VT1 bound more efficiently to Gb(3)/cholesterol DRMs generated in vitro. Only VT1 binding was inhibited by high cholesterol/Gb(3) ratios. VT2 competed less effectively for (125)I-VT1/Gb(3) DRM-binding but only VT2-Gb(3)/cholesterol DRM-binding was augmented by sphingomyelin. Differential VT1/VT2 Gb(3) raft-binding may mediate differential cell binding/intracellular trafficking and cytopathology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».