Monozygotic twins with chromosome 22q11 deletion and discordant phenotypes: updates with an epigenetic hypothesis
Notice bibliographique
Résumé
he completion of the human genome sequence affords novel approaches to studies on contiguous gene deletion syndromes. These syndromes are caused by a deletion and loss of one copy of a set of contiguous genes on a given chromosome. Here, the syndromic phenotypes are often attributed to haploinsufficiency of a number of deleted genes. One such syndrome deals with deletion of 22q11.2. It is the most common microdeletion syndrome with a frequency of 1:4000 live births. 1 This high frequency has been attributed to low copy repeats (LCR) on chromosome 22, 2 with most cases (85-90%) representing de novo mutations. Also, the critical common region is relatively large (>1.5-3.0 Mb), may involve >30 genes, and there is no evidence of any correlation between the size of the deletion and the observed syndromic phenotypes. In fact, the clinical phenotype of the 22q11 deletion syndrome is characterised by extensive variability. It includes velocardiofacial syndrome (VCFS), DiGeorge syndrome (DGS), and associated physical, developmental, neurological, and neuropsychiatric phenotypes. This phenotypic variability associated with the 22q11 deletion is an exception to all the other contiguous gene syndromes. More puzzling are recent reports that monozygotic twins (p>0.99) with 22q11 deletions have discordant phenotypes. In this discussion we will review all published cases of monozygotic twins concordant for del 22q11 and assess phenotypic discordance/concordance between them. More important, we will discuss an epigenetic explanation for their discordance that is compatible with modern molecular understanding of the human genome, the sequence features of this region of chromosome 22, and the "second hit" hypothesis involving genetic and/or epigenetic somatic events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».