Amyloid-β oligomers induce tau-independent disruption of BDNF axonal transport via calcineurin activation in cultured hippocampal neurons
Notice bibliographique
Résumé
Disruption of fast axonal transport (FAT) is an early pathological event in Alzheimer's disease (AD). Soluble amyloid-β oligomers (AβOs), increasingly recognized as proximal neurotoxins in AD, impair organelle transport in cultured neurons and transgenic mouse models. AβOs also stimulate hyperphosphorylation of the axonal microtubule-associated protein, tau. However, the role of tau in FAT disruption is controversial. Here we show that AβOs reduce vesicular transport of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in hippocampal neurons from both wild-type and tau-knockout mice, indicating that tau is not required for transport disruption. FAT inhibition is not accompanied by microtubule destabilization or neuronal death. Significantly, inhibition of calcineurin (CaN), a calcium-dependent phosphatase implicated in AD pathogenesis, rescues BDNF transport. Moreover, inhibition of protein phosphatase 1 and glycogen synthase kinase 3β, downstream targets of CaN, prevents BDNF transport defects induced by AβOs. We further show that AβOs induce CaN activation through nonexcitotoxic calcium signaling. Results implicate CaN in FAT regulation and demonstrate that tau is not required for AβO-induced BDNF transport disruption.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».