Notice bibliographique
Résumé
The mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor drugs rapamycin (sirolimus) and everolimus have undergone extensive clinical trials for a variety of organ grafts and have been licensed for use in human transplantation. Uniquely, they block the function of a master chemical switch, the protein kinase mTOR, which integrates the multiple biochemical pathways that are necessary for growth factors to induce cell proliferation. Many of these pathways are abnormal in tumorigenesis, and the role of mTOR and its inhibitors in cancer treatment is undergoing intense investigation. There are pharmacokinetic differences between the rapamycins, however, in all major respects, their actions are the same. They show synergy with the calcineurin inhibitors in antirejection effects but also augment the nephrotoxicity of both cyclosporine and tacrolimus. They allow marked reduction in calcineurin inhibitor drug doses, which also reduces the nephrotoxicity of the combinations. In clinical trials in kidney, heart, lung, small bowel, pancreas, islet and liver transplantation in combination with cyclosporine and tacrolimus, rejection rates are equivalent or superior to those achieved with mycophenolate mofetil combinations. Despite this, its clinical usage remains limited. The side-effect profile, especially elevations in serum lipids and nephrotoxicity when administered in combination with calcineurin inhibitors, are the major factors. However, these drugs are finding an increasing place in other areas of medicine, including incorporation into endovascular coronary artery and peripheral arterial stents and in cancer therapy. Their ability to reduce fibrosis and neovascularization suggests other areas of potential use.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».