The Adaptor Protein p62/SQSTM1 Targets Invading Bacteria to the Autophagy Pathway
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Notice bibliographique
Résumé
Autophagy, a cellular degradative pathway, plays a key role in protecting the cytosol from bacterial colonization, but the mechanisms of bacterial recognition by this pathway are unclear. Autophagy is also known to degrade cargo tagged by ubiquitinated proteins, including aggregates of misfolded proteins, and peroxisomes. Autophagy of ubiquitinated cargo requires p62 (also known as SQSTM1), an adaptor protein with multiple protein-protein interaction domains, including a ubiquitin-associated (UBA) domain for ubiquitinated cargo binding and an LC3 interaction region (LIR) for binding the autophagy protein LC3. Previous studies demonstrated that the intracellular bacterial pathogen Salmonella typhimurium is targeted by autophagy during infection of host cells. Here we show that p62 is recruited to S. typhimurium targeted by autophagy, and that the recruitment of p62 is associated with ubiquitinated proteins localized to the bacteria. Expression of p62 is required for efficient autophagy of bacteria, as well as restriction of their intracellular replication. Our studies demonstrate that the surveillance of misfolded proteins and bacteria occurs via a conserved pathway, and they reveal a novel function for p62 in innate immunity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle