Regulator of Calcineurin 1 Gene Transcription is Regulated by Nuclear Factor-kappaB
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Notice bibliographique
Résumé
Regulator of calcineurin 1 (RCAN1) has been implicated in pathogenesis of neurodegeneration and various cancers. Recently, we showed that RCAN1 expression was elevated in Down Syndrome and Alzheimer's disease and its expression transpose over induced neuronal apoptosis. As NF-κB is an important transcription factor involved in cell survival and RCAN1 played vital roles in cell viability, we examined whether NF-κB regulates RCAN1 gene expression. Our results here showed that the RCAN1 isoform 4 gene transcription can be activated by NF-κB signaling. NF-κB activated RCAN1 isoform 4 gene promoter. Luciferase assay, electrophoretic mobility shift assay (EMSA) and chromatin immunoprecipitation identified a NF-κB responsive element in the region of -576-554bp of the RCAN1 isoform 4 promoter. Activation of RCAN1 gene expression by NF-κB is independent from the calcineurin-NFAT signaling since the NF-κB responsive element was distinct from the NFAT binding sites that was previously identified in the region of -350-166bp. Indeed, activation of calcineurin-NFAT signaling decreased NF-κB transcriptional activity, while activation of NF-κB elevated NFAT transcriptional activity. RCAN1 isoform 4 gene transcription was repressed by its own protein expression in a negative feedback loop. Our findings about RCAN1 gene transcription regulated by NF-κB further supported the vital roles of RCAN1 in cellular functions and its involvement in AD pathogenesis.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle