Extracellular Signal-Regulated Kinase Is a Target of Cyclooxygenase-1-Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-δ Signaling in Epithelial Ovarian Cancer
Notice bibliographique
Résumé
The underlying causes of epithelial ovarian cancer (EOC) are unclear, and treatment options for patients with advanced disease are limited. There is evidence that the use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs is associated with decreased risk of developing EOC. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs inhibit cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2, which catalyze prostaglandin biosynthesis. We previously showed that mouse and human EOCs have increased levels of COX-1, but not COX-2, and a COX-1-selective inhibitor, SC-560, attenuates prostaglandin production and tumor growth. However, the downstream targets of COX-1 signaling in EOC are not yet known. To address this question, we evaluated peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta) expression and function in EOC. We found that EOC cells express high levels of PPARdelta, and neutralizing PPARdelta function reduces tumor growth in vivo. More interestingly, aspirin, a nonsteroidal anti-inflammatory drug that preferentially inhibits COX-1, compromises PPARdelta function and cell growth by inhibiting extracellular signal-regulated kinases 1/2, members of the mitogen-activated protein kinase family. Our study, for the first time, shows that whereas PPARdelta can be a target of COX-1, extracellular signal-regulated kinase is a potential target of PPARdelta. The ability of aspirin to inhibit EOC growth in vivo is an exciting finding because of its low cost, lack of cardiovascular side effects, and availability.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».