Altered metabolism causes cardiac dysfunction in perfused hearts from diabetic (<i>db</i>/<i>db</i>) mice
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Notice bibliographique
Résumé
Contractile function and substrate metabolism were characterized in perfused hearts from genetically diabetic C57BL/KsJ-lepr(db)/lepr(db) (db/db) mice and their non-diabetic lean littermates. Contractility was assessed in working hearts by measuring left ventricular pressures and cardiac power. Rates of glycolysis, glucose oxidation, and fatty acid oxidation were measured using radiolabeled substrates ([5-(3)H]glucose, [U-(14)C]glucose, and [9,10-(3)H]palmitate) in the perfusate. Contractile dysfunction in db/db hearts was evident, with increased left ventricular end diastolic pressure and decreased left ventricular developed pressure, cardiac output, and cardiac power. The rate of glycolysis from exogenous glucose in diabetic hearts was 48% of control, whereas glucose oxidation was depressed to only 16% of control. In contrast, palmitate oxidation was increased twofold in db/db hearts. The hypothesis that altered metabolism plays a causative role in diabetes-induced contractile dysfunction was tested using perfused hearts from transgenic db/db mice that overexpress GLUT-4 glucose transporters. Both glucose metabolism and palmitate metabolism were normalized in hearts from db/db-human insulin-regulatable glucose transporter (hGLUT-4) hearts, as was contractile function. These findings strongly support a causative role of impaired metabolism in the cardiomyopathy observed in db/db diabetic hearts.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle