Interactions of ghrelin signaling pathways with the GH neuroendocrine axis: a new and experimentally tested model
Notice bibliographique
Résumé
Growth hormone (GH) is secreted in a pulsatile fashion from the pituitary gland into the circulation. Release is governed by two hypothalamic neuropeptides, growth hormone-releasing hormone (GHRH) and somatostatin (SRIF), resulting in secretion episodes with a periodicity of 3.3 h in the male rat. Ghrelin is an additional recently identified potent GH-secretagogue. However, its in vivo interactions with the GH neuroendocrine axis remain to be elucidated. Moreover, two different sites of ghrelin synthesis are involved, the stomach and the hypothalamus. We used our previously developed core model of GH oscillations and added the sites of ghrelin action at the pituitary and in the hypothalamus. With this extended model, we simulated the effects of central and peripheral ghrelin injections, monitored the GH profile and compared it with existing experimental results. Systemically administered ghrelin elicits a GH pulse independent of SRIF, but only in the presence of GHRH. The peripheral ghrelin signal is mediated to the brain via the vagus nerve, where it augments the release of GHRH and stimulates the secretion of neuropeptide-Y (NPY). By contrast, centrally administered ghrelin initiates a GH pulse by increasing the GHRH level and by antagonizing the SRIF block at the pituitary. In addition, NPY neurons are activated, which trigger a delayed SRIF surge. The major novel features of the present model are a) the role played by NPY, and b) the dissimilar functions of ghrelin in the hypothalamus and at the pituitary. Furthermore, the predictions of the model were experimentally examined and confirmed.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».