A novel role for the Pol I transcription factor UBTF in maintaining genome stability through the regulation of highly transcribed Pol II genes
Notice bibliographique
Résumé
Mechanisms to coordinate programs of highly transcribed genes required for cellular homeostasis and growth are unclear. Upstream binding transcription factor (UBTF, also called UBF) is thought to function exclusively in RNA polymerase I (Pol I)-specific transcription of the ribosomal genes. Here, we report that the two isoforms of UBTF (UBTF1/2) are also enriched at highly expressed Pol II-transcribed genes throughout the mouse genome. Further analysis of UBTF1/2 DNA binding in immortalized human epithelial cells and their isogenically matched transformed counterparts reveals an additional repertoire of UBTF1/2-bound genes involved in the regulation of cell cycle checkpoints and DNA damage response. As proof of a functional role for UBTF1/2 in regulating Pol II transcription, we demonstrate that UBTF1/2 is required for recruiting Pol II to the highly transcribed histone gene clusters and for their optimal expression. Intriguingly, lack of UBTF1/2 does not affect chromatin marks or nucleosome density at histone genes. Instead, it results in increased accessibility of the histone promoters and transcribed regions to micrococcal nuclease, implicating UBTF1/2 in mediating DNA accessibility. Unexpectedly, UBTF2, which does not function in Pol I transcription, is sufficient to regulate histone gene expression in the absence of UBTF1. Moreover, depletion of UBTF1/2 and subsequent reduction in histone gene expression is associated with DNA damage and genomic instability independent of Pol I transcription. Thus, we have uncovered a novel role for UBTF1 and UBTF2 in maintaining genome stability through coordinating the expression of highly transcribed Pol I (UBTF1 activity) and Pol II genes (UBTF2 activity).
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».