Loss of the calcium-sensing receptor (CaSR) decreases slowly-adapting receptor responsiveness to mechanical stretch independent of oxygenation status
Notice bibliographique
Résumé
The CaSR plays an integral role in the regulation of parathyroid hormone (Pth) and is widely expressed in the epithelium of the developing lung ( J Physiol 586:2008). Recently, Lambrecht et al. reported CaSR is expressed on the cells of neuroepithelial bodies (NEB) in the post-natal lung (J Cell Sci 126:2013). NEB are proposed to act as both hypoxia sensors and mechanosensors; however, while in vitro and morphological evidence supports both roles, neither hypothesis has been functionally addressed in vivo . We employed a double-knockout (CaSR -/- , Pth -/- ; KO) mouse model to examine the impact of loss of CaSR on pulmonary mechano- and chemo- sensation, as assessed via action potential discharge in single, vagal, slowly-adapting receptors (SAR) during quasi-static inflation in hyperoxic (40% O 2 -, 60% N 2 ) and hypoxic (10% O 2 , 90%N 2 ) conditions. Hypoxia did not alter the discharge frequency ( f ) vs tracheal pressure (Ptr) relationship in wildtype (WT; n = 7) or CaSR- KO (n= 7) mice (P > 0.05). In normoxia, KO mice exhibited decreased f compared with WT mice (P = 0.001, 2-way ANOVA; mean + SEM: Ptr=5cmH 2 O: WT, 86+9.3 vs KO, 74+7.1; 10cmH 2 O: 148+10.7 vs 111+8.2; 15cmH 2 O: 191+18.8 vs 124+9.1; 20cmH 2 O:150+40.7 vs 116+8.6). During hypoxia, KO mice showed a similarly reduced f vs Ptr relationship vs the WT (P<0.001). We conclude that hypoxia does not alter murine SAR mechanosensitivity whereas, loss of CaSR function reduces SAR mechanosensitivity. We identify a novel mechanism involved in SAR mechanosensitivity to lung inflation relevant to the physiology of pulmonary sensation and respiratory phenotypes of individuals exhibiting CaSR mutations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».