Processing of Pro-Islet Amyloid Polypeptide in the Constitutive and Regulated Secretory Pathways of β Cells
Notice bibliographique
Résumé
Islet amyloid is a pathologic characteristic of the pancreas in type 2 diabetes comprised mainly of the beta-cell peptide islet amyloid polypeptide (IAPP; amylin). We used a pulse-chase approach to investigate the kinetics of processing and secretion of the IAPP precursor, proIAPP, in beta cells. By only 20 min after synthesis, a COOH-terminally processed proIAPP intermediate (approximately 6 kDa) was already present in beta cells. Formation of this NH2-terminally extended intermediate was not prevented by arresting secretory pathway transport at the trans-Golgi network (TGN) by either brefeldin A or temperature blockade, suggesting that this initial cleavage step occurs in the TGN before entry of (pro)IAPP into granules. Mature IAPP (approximately 4 kDa) was not detected until 60 min of chase, suggesting that NH2-terminal cleavage occurs in granules. Cells chased in low glucose without Ca2+ or with diazoxide, to block regulated release, secreted both proIAPP (approximately 8 kDa) and a partially processed form (approximately 6 kDa) via the constitutive secretory pathway. Stimulation of regulated secretion resulted in secretion primarily of mature IAPP as well as low levels of both unprocessed (approximately 8 kDa) and partially processed (approximately 6 kDa) proIAPP. We conclude that normal processing of proIAPP is a two-step process initiated by cleavage at its COOH terminus (likely by prohormone convertase 1/3 in the TGN) followed by cleavage at its NH2 terminus (by prohormone convertase 2 in granules) to form IAPP. Both proIAPP and its NH2-terminally extended intermediate appear to be normal secretory products of the beta cell that can be released via either the regulated or constitutive secretory pathways.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».