Presynaptic modulation of rat arterial chemoreceptor function by 5-HT: role of K+ channel inhibition via protein kinase C
Notice bibliographique
Résumé
The peripheral control of breathing is mediated by O2-sensitive carotid body (CB) type 1 cells, which express multiple neurotransmitters including the monoamines, dopamine and serotonin (5-HT). Whereas dopamine has been extensively studied, 5-HT has received little attention. Here, to elucidate the role of 5-HT in CB chemotransmission, we used perforated-patch recording from rat type 1 cell clusters and co-cultured petrosal (afferent) neurones. 5-HT induced action potentials and/or membrane depolarization associated with a conductance decrease in approximately 40% of recordings from type 1 cells (n = 78/192). These responses were markedly inhibited by the 5-HT2 receptor antagonist ketanserin (10-50 microM) and by the protein kinase C (PKC) inhibitor chelerythrine (50 microM). The PKC activator 1-oleoyl-2-acetylglycerol (OAG; 50 microM) mimicked the 5-HT-induced depolarization, and the combined effects of 5-HT and OAG were non-additive. The 5-HT-induced responses reversed near the potassium (K+) equilibrium potential (at approximately -82 mV; EK = -83 mV), suggesting inhibition of a resting K+ conductance. In type 1 cells (n = 7), voltage-activated outward K+ current was also inhibited by 1-50 microM 5-HT, an effect that was prevented by PKC inhibitors (chelerythrine and NPC 15437) and mimicked by OAG; the outward K+ current inhibited by 5-HT appeared to be predominantly a Ca(2+)-dependent K+ current. The 5-HT2 receptor blockers ketanserin and ritanserin reversibly inhibited spontaneous action potentials and the hypoxia-induced receptor potential recorded from clustered type 1 cells. Moreover, these blockers reversibly inhibited the hypoxic chemosensory response recorded postsynaptically in petrosal neurones that functionally innervated type 1 clusters in co-culture. RT-PCR and confocal immunofluorescence techniques revealed 5-HT2a receptor expression in rat CB type 1 cells. These results suggest that release of endogenous 5-HT regulates CB chemoreceptor function presynaptically, by a positive feedback mechanism involving autocrine-paracrine stimulation of 5-HT2a receptors and PKC modulation of resting and Ca(2+)-dependent K+ conductances.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».