Simulating sequential multiple assignment randomized trials to generate optimal personalized warfarin dosing strategies
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Due to the cost and complexity of conducting a sequential multiple assignment randomized trial (SMART), it is desirable to pre-define a small number of personalized regimes to study. PURPOSE: We proposed a simulation-based approach to studying personalized dosing strategies in contexts for which a therapeutic agent's pharmacokinetic and pharmacodynamics properties are well understood. We take dosing of warfarin as a case study, as its properties are well understood. We consider a SMART in which there are five intervention points in which dosing may be modified, following a loading phase of treatment. METHODS: Realistic SMARTs are simulated, and two methods of analysis, G-estimation and Q-learning, are used to assess potential personalized dosing strategies. RESULTS: In settings where outcome modelling may be complex due to the highly non-linear nature of the pharmacokinetic and pharmacodynamics mechanisms of the therapeutic agent, G-estimation provides for which the more promising method of estimating an optimal dosing strategy. Used in combination with the simulated SMARTs, we were able to improve simulated patient outcomes and suggest which patient characteristics were needed to best individually tailor dosing. In particular, our simulations suggest that current dosing should be determined by an individual's current coagulation time as measured by the international normalized ratio (INR), their last measured INR, and their last dose. Tailoring treatment only based on current INR and last warfarin dose provided inferior control of INR over the course of the trial. LIMITATIONS: The ability of the simulated SMARTs to suggest optimal personalized dosing strategies relies on the pharmacokinetic and pharmacodynamic models used to generate the hypothetical patient profiles. This approach is best suited to therapeutic agents whose effects are well studied. CONCLUSION: Prior to investing in a complex randomized trial that involves sequential treatment allocations, simulations should be used where possible in order to guide which dosing strategies to evaluate.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,176 | 0,088 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,006 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle