Role of renin-angiotensin system in activation of macrophages by modified lipoproteins
Notice bibliographique
Résumé
Angiotensin II favors the development of atherosclerosis. Our goal was to determine if foam cell formation increases angiotensin II generation by the endogenous renin-angiotensin system (RAS) and if endogenously produced angiotensin II promotes lipid accumulation in macrophages. Differentiated THP-1 cells were treated with acetylated low-density lipoproteins (ac-LDL), native LDL (n-LDL), or no LDL. Expression of RAS genes was assessed and angiotensin I/II levels were quantified in media and cell lysate. Ac-LDL increased angiotensin I/II levels and the angiotensin II/I ratio in cells and media after foam cell formation. Renin mRNA or activity did not change, but renin blockade completely inhibited the increase in angiotensin II. Angiotensinogen mRNA but not protein level was increased. Angiotensin-converting enzyme (ACE) and cathepsin G mRNA and activities were enhanced by ac-LDL. Inhibition of renin, ACE, or the angiotensin II receptor 1 (AT1-receptor) largely abolished cholesteryl ester formation in cells exposed to ac-LDL and decreased scavenger receptor A (SR-A) and acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1 (ACAT-1) protein levels. Inhibition of renin or the AT1-receptor in cells treated with oxidized LDL also decreased SR-A and ACAT-1 protein and foam cell formation. ac-LDL also increased angiotensin II by human peripheral blood monocyte-derived macrophages, whereas blockade of renin decreased cholesterol ester formation in these macrophages. These findings indicate that, during foam cell formation, angiotensin II generation by the endogenous RAS is stimulated and that endogenously generated angiotensin II is crucial for cholesterol ester accumulation in macrophages exposed to modified LDL.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».