Molecular and Functional Differences between Heart mKv1.7 Channel Isoforms
Notice bibliographique
Résumé
Ion channels are membrane-spanning proteins that allow ions to permeate at high rates. The kinetic characteristics of the channels present in a cell determine the cell signaling profile and therefore cell function in many different physiological processes. We found that Kv1.7 channels from mouse heart muscle have two putative translation initiation start sites that generate two channel isoforms with different functional characteristics, mKv1.7L (489 aa) and a shorter mKv1.7S (457 aa). The electrophysiological analysis of mKv1.7L and mKv1.7S channels revealed that the two channel isoforms have different inactivation kinetics. The channel resulting from the longer protein (L) inactivates faster than the shorter channels (S). Our data supports the hypothesis that mKv1.7L channels inactivate predominantly due to an N-type related mechanism, which is impaired in the mKv1.7S form. Furthermore, only the longer version mKv1.7L is regulated by the cell redox state, whereas the shorter form mKv1.7S is not. Thus, expression starting at each translation initiation site results in significant functional divergence. Our data suggest that the redox modulation of mKv1.7L may occur through a site in the cytoplasmic N-terminal domain that seems to encompass a metal coordination motif resembling those found in many redox-sensitive proteins. The mRNA expression profile and redox modulation of mKv1.7 kinetics identify these channels as molecular entities of potential importance in cellular redox-stress states such as hypoxia.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».