Induction of Type 2 T Helper Cell Allergen Tolerance by IL-10–Differentiated Regulatory Dendritic Cells
Notice bibliographique
Résumé
In mouse models of asthma, therapeutic use of allergen-presenting IL-10-differentiated dendritic cells (DCs) can abrogate airway hyperresponsiveness, and reduce other asthma-related responses to near background. Analogous human DCs can suppress human T cell responses in vitro, but the operative mechanisms are poorly defined. We investigated the ability of IL-10-treated human DCs to induce tolerance among autologous T cells of subjects with asthma and the mechanisms by which they do this. CD14(+) monocyte-derived DCs were differentiated in the presence of IL-10 (DC10) ex vivo from 11 donors with asthma and 4 control donors, and characterized for relevant markers. They were pulsed with specific or irrelevant allergen, and cultured with autologous peripheral blood CD4(+) T cells, either alone or together with autologous immunostimulatory DCs (DC-TNF), and the impact of this treatment on the T-cell responses was assessed for each donor. The DC10 expressed reduced levels of some relevant markers (CD40, CD80, human leukocyte antigen-DR) and stimulatory cytokines (IL-6 and IL-12), but augmented levels of Ig-like transcript-22/CD85j and IL-10 relative to DC-TNF. In cocultures, they dampened DC-TNF-driven T helper (Th) type 2 cell proliferation and cytokine (IL-4, -5, and -13) secretion. They also drove the development from atopic CD4(+)CD25(lo)Foxp3(lo) cells of a population of IL-10-secreting CD25(+)Foxp3(+)LAG-3(+)CTLA-4(+) regulatory T cells (Tregs). These Tregs suppressed stimulatory DC-induced autologous Th2 cell proliferation and cytokine secretion in a contact-dependent manner. Our data indicate that IL-10-treated human DCs induce Th2 cell allergen tolerance ex vivo by driving the differentiation of Tregs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».