Immune Interactions with CD4+ T Cells Promote the Development of Functional Osteoclasts from Murine CD11c+ Dendritic Cells
Notice bibliographique
Résumé
Dendritic cells (DC) are innate immune effectors and are critically involved in regulating T cell immunity. Osteoclasts (OC) are bone-resorbing cells derived from the monocyte/macrophage lineage in response to receptor activator of NF-kappaB ligand (RANKL). DC and T cells form aggregates in the inflammatory infiltrates at active disease sites in human and in experimental rheumatoid arthritis and periodontitis. We investigated whether DC interactions with T cells in the bone environment can support the development of functional OC. In the present study, we demonstrate that upon proper activation by microbial or protein Ags (namely Actinobacillus actinomycetemcomitans, bovine insulin, and outer membrane protein-1) and during immune interactions with CD4+ T cells in vitro, murine BM-derived and splenic CD11c+ DC (CD11b- F4/80- Ly-6C- CD31-) develop into TRAP+ CT-R+ cathepsin-k+ functional OC in a RANKL/RANK-dependent manner. Rescue and blocking experiments using CD11c+ DC derived from Csf-1(-/-) op/op mice show that M-CSF is required "before" developing such osteoclastogenic potential upstream of RANKL/RANK signaling, suggesting that immature CD11c+ DC can indeed act like OC precursors. In addition, these CD11c+ DC-derived OC are capable of inducing bone loss after adoptive transfer in vivo. These data suggest a direct contribution of DC during immune interactions with CD4+ T cells to inflammation-induced osteoclastogenesis. Therefore, our findings not only provide further evidence for DC plasticity, but also extend the current paradigm of osteoimmunology.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».