Angiotensin II-Dependent Chronic Hypertension and Cardiac Hypertrophy Are Unaffected by gp91phox-Containing NADPH Oxidase
Notice bibliographique
Résumé
The gp91phox-containing NADPH oxidase is the major source of reactive oxygen species (ROS) in the cardiovascular system and inactivation of gp91phox has been reported to blunt hypertension and cardiac hypertrophy seen in angiotensin (Ang) II-infused animals. In the current study, we sought to determine the role of gp91phox-derived ROS on cardiovascular outcomes of chronic exposure to Ang II. The gp91phox-deficient mice were crossed with transgenic mice expressing active human renin in the liver (TTRhRen). TTRhRen mice exhibit chronic Ang II-dependent hypertension and frank cardiac hypertrophy by age 10 to 12 weeks. Four genotypes of mice were generated: control, TTRhRen trangenics (TTRhRen), gp91phox-deficient (gp91-), and TTRhRen transgenic gp91phox-deficient (TTRhRen/gp91-). Eight to 10 mice/group were studied. ROS levels were significantly reduced (P<0.05) in the heart and aorta of TTRhRen/gp91- and gp91-mice compared with control counterparts, and this was associated with reduced cardiac, aortic, and renal NADPH oxidase activity (P<0.05). Systolic blood pressure (SBP), cardiac mass, and cardiac fibrosis were increased in TTRhRen versus controls. In contrast to its action on ROS generation, gp91phox inactivation had no effect on development of hypertension or cardiac hypertrophy in TTRhRen mice, although interstitial fibrosis was reduced. Cardiac and renal expression of gp91phox homologues, Nox1 and Nox4, was not different between groups. Thus, although eliminating gp91phox-associated ROS production may be important in cardiovascular consequences in acute insult models, it does not prevent the development of hypertension and cardiac hypertrophy in a model in which the endogenous renin-angiotensin system is chronically upregulated.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».