Folding and Maturation of Tyrosinase-related Protein-1 Are Regulated by the Post-translational Formation of Disulfide Bonds and by N-Glycan Processing
Notice bibliographique
Résumé
In this study we have explored the endoplasmic reticulum associated events accompanying the maturation of the tyrosinase-related protein-1 (TRP-1) nascent chain synthesized in mouse melanoma cells. We show that TRP-1 folding process occurs much more rapidly than for tyrosinase, a highly homologous protein, being completed post-translationally by the formation of critical disulfide bonds. In cells pretreated with dithiothreitol (DTT), unfolded TRP-1 is retained in the endoplasmic reticulum by a prolonged interaction with calnexin and BiP before being targeted for degradation. The TRP-1 chain was able to fold into DTT-resistant conformations both in the presence or absence of alpha-glucosidase inhibitors, but folding occurred through different pathways. During the normal folding pathway, TRP-1 interacts with calnexin. In the presence of alpha-glucosidase inhibitors, the interaction with calnexin is prevented, with TRP-1 folding being assisted by BiP. In this case, the process has similar kinetics to that of untreated TRP-1 and yields a compact form insensitive to DTT as well. However, this form has different thermal denaturation properties than the native conformation. We conclude that disulfide bridge burring is crucial for the TRP-1 export. This suggests that although various folding pathways may complete this process, the native form may be acquired only through the normal unperturbed pathway.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».