Insider Information: How Palmitoylation of Ras Makes It a Signaling Double Agent
Notice bibliographique
Résumé
Ras small guanosine triphosphatases (GTPases) are involved in the regulation of cell growth, differentiation, and survival and are mutated in as many as 30% of human cancers. These proto-oncogenic GTPases are mostly involved in the activation of signaling cascades downstream from growth factor receptors and lead to transcriptional activation of specific genes. Because of a complex series of posttranslational COOH-terminal modifications, Ras proteins are found on various intracellular membranes, in addition to the plasma membrane. Using a novel fluorescent probe monitoring GTP-bound Ras in live cells (GFP-Raf-1-RBS), Golgi-associated H-Ras was shown to be activated in situ after growth factor stimulation, with kinetics distinct from that of H-Ras activation at the plasma membrane. Furthermore and also noteworthy, an oncogenic H-Ras chimera that was tethered to the endoplasmic reticulum activated the extracellular signal-regulated kinase (ERK) and Akt pathways preferentially, whereas a Golgi-tethered oncogenic H-Ras chimera activated predominantly the Jun-NH2-terminal kinase (JNK) pathway. Thus, the subcellular localization of Ras influenced which downstream effector pathways were engaged. The activation of Golgi-H-Ras may be mediated by second messengers through the action of a Golgi-localized guanine nucleotide exchange factor, Ras-GRP.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,014 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».