Effect of Atorvastatin on High-Density Lipoprotein Apolipoprotein A-I Production and Clearance in the New Zealand White Rabbit
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: HMG-CoA reductase inhibitors reduce the incidence of cardiovascular disease predominantly by their LDL-lowering effect. Recently, there has been great interest in the pleiotropic effects of statins, which appear to differ among the various agents in this class. Unlike other statins, atorvastatin exhibits a decline in its HDL-raising effect at higher doses in humans. Whether atorvastatin-mediated alterations in HDL turnover in vivo contribute to this effect has not previously been investigated. We therefore studied the effect of atorvastatin on HDL apolipoprotein (apo) A-I production and clearance in normolipidemic male New Zealand White rabbits. METHODS AND RESULTS: Kinetic studies of HDL-apoA-I radiolabeled with 131I were performed in chow-fed rabbits after 3 weeks of atorvastatin treatment of 5 mg x kg(-1) x d(-1) (n=7) versus placebo-treated rabbits (n=7). Our results showed a significantly (P<0.001) more rapid clearance ( approximately 2-fold) of HDL apoA-I in atorvastatin-treated animals compared with the control group (0.121+/-0.012 versus 0.061+/-0.004 pools/h, respectively), accompanied by a lesser 48% increase in the apoA-I production rate (3.84+/-0.38 versus 2.59+/-0.41 mg x kg(-1) x h(-1), P=0.06). Accordingly, plasma apoA-I levels in atorvastatin-treated animals declined significantly (P<0.05, n=8 animals) after 3 weeks of treatment (173.5+/-1.8 mg/dL) from baseline values. CONCLUSIONS: These data suggest that the effect on apoA-I levels observed with atorvastatin at higher drug doses in humans may be caused at least in part by enhanced HDL apoA-I catabolism, which is not entirely offset by a concomitant increase in apoA-I production. Whether this finding results from an effect of atorvastatin on HDL particle composition or on receptors involved in circulating HDL holoparticle clearance will require further study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».