Vitamin C Antagonizes the Cytotoxic Effects of Antineoplastic Drugs
Notice bibliographique
Résumé
Vitamin C is an antioxidant vitamin that has been hypothesized to antagonize the effects of reactive oxygen species-generating antineoplastic drugs. The therapeutic efficacy of the widely used antineoplastic drugs doxorubicin, cisplatin, vincristine, methotrexate, and imatinib were compared in leukemia (K562) and lymphoma (RL) cell lines with and without pretreatment with dehydroascorbic acid, the commonly transported form of vitamin C. The effect of vitamin C on viability, clonogenicity, apoptosis, P-glycoprotein, reactive oxygen species (ROS), and mitochondrial membrane potential was determined. Pretreatment with vitamin C caused a dose-dependent attenuation of cytotoxicity, as measured by trypan blue exclusion and colony formation after treatment with all antineoplastic agents tested. Vitamin C given before doxorubicin treatment led to a substantial reduction of therapeutic efficacy in mice with RL cell-derived xenogeneic tumors. Vitamin C treatment led to a dose-dependent decrease in apoptosis in cells treated with the antineoplastic agents that was not due to up-regulation of P-glycoprotein or vitamin C retention modulated by antineoplastics. Vitamin C had only modest effects on intracellular ROS and a more general cytoprotective profile than N-acetylcysteine, suggesting a mechanism of action that is not mediated by ROS. All antineoplastic agents tested caused mitochondrial membrane depolarization that was inhibited by vitamin C. These findings indicate that vitamin C given before mechanistically dissimilar antineoplastic agents antagonizes therapeutic efficacy in a model of human hematopoietic cancers by preserving mitochondrial membrane potential. These results support the hypothesis that vitamin C supplementation during cancer treatment may detrimentally affect therapeutic response.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».