Leveraging existing data sets to generate new insights into Alzheimer’s disease biology in specific patient subsets
Notice bibliographique
Résumé
To generate new insights into the biology of Alzheimer's Disease (AD), we developed methods to combine and reuse a wide variety of existing data sets in new ways. We first identified genes consistently associated with AD in each of four separate expression studies, and confirmed this result using a fifth study. We next developed algorithms to search hundreds of thousands of Gene Expression Omnibus (GEO) data sets, identifying a link between an AD-associated gene (NEUROD6) and gender. We therefore stratified patients by gender along with APOE4 status, and analyzed multiple SNP data sets to identify variants associated with AD. SNPs in either the region of NEUROD6 or SNAP25 were significantly associated with AD, in APOE4+ females and APOE4+ males, respectively. We developed algorithms to search Connectivity Map (CMAP) data for medicines that modulate AD-associated genes, identifying hypotheses that warrant further investigation for treating specific AD patient subsets. In contrast to other methods, this approach focused on integrating multiple gene expression datasets across platforms in order to achieve a robust intersection of disease-affected genes, and then leveraging these results in combination with genetic studies in order to prioritize potential genes for targeted therapy.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,004 | 0,014 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,008 | 0,005 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,002 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».