Compensatory elevation of voluntary activity in mouse mutants with impaired mitochondrial energy metabolism
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondria play a crucial role in determining whole-body metabolism and exercise capacity. Genetic mouse models of mild mitochondrial dysfunction provide an opportunity to understand how mitochondrial function affects these parameters. MCLK1 (a.k.a. Coq7) is an enzyme implicated in the biosynthesis of ubiquinone (UQ; Coenzyme Q). Low levels of MCLK1 in Mclk1(+/-) heterozygous mutants lead to abnormal sub-mitochondrial distribution of UQ, impaired mitochondrial function, elevated mitochondrial oxidative stress, and increased lifespan. Here, we report that young Mclk1(+/-) males, but not females, show a significant decrease in whole-body metabolic rate as measured by indirect calorimetry. Such a sex-specific effect of mitochondrial dysfunction on energy metabolism has also been reported for heterozygous mice carrying a mutation for the gene encoding the "Rieske" protein of mitochondrial complex III (RISP(+/P224S)). We find that both Mclk1(+/-) and RISP(+/P224S) males are capable of restoring their defective metabolic rates by making significantly more voluntary use of a running wheel compared to wild type. However, this increase in voluntary activity does not reflect their exercise capacity, which we found to be impaired as revealed by a shorter treadmill distance run before exhaustion. In contrast to what is observed in Mclk1(+/-) and RISP(+/P224S) mutants, Sod2(+/-) mice with elevated oxidative stress and major mitochondrial dysfunction did not increase voluntary activity. Our study reveals a sex-specific effect on how impaired mitochondrial function impacts whole-body energy metabolism and locomotory behavior, and contributes to the understanding of the metabolic and behavioral consequences of mitochondrial disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».