DNA damage enhances integration of HIV-1 into macrophages by overcoming integrase inhibition
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: The prevention of persistent human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection requires the clarification of the mode of viral transduction into resting macrophages. Recently, DNA double-strand breaks (DSBs) were shown to enhance infection by D64A virus, which has a defective integrase catalytic activity (IN-CA). However, the mechanism by which DSBs upregulate viral transduction was unclear. Here we analyzed the roles of DSBs during IN-CA-independent viral transduction into macrophages. RESULTS: We used cellular systems with rare-cutting endonucleases and found that D64A virus integrated efficiently into the sites of artificially induced DSBs. This IN-CA-independent viral transduction was blocked by an inhibitor of ataxia telangiectasia mutated protein (ATM) but was resistant to raltegravir (RAL), an inhibitor of integrase activity during strand transfer. Moreover, Vpr, an accessory gene product of HIV-1, induced DSBs in resting macrophages and significantly enhanced the rate of IN-CA-independent viral transduction into macrophages with concomitant production of secondary viruses. CONCLUSION: DSBs contribute to the IN-CA-independent viral infection of macrophages, which is resistant to RAL. Thus, the ATM-dependent cellular pathway and Vpr-induced DNA damage are novel targets for preventing persistent HIV-1 infection.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».