COX-2-Dependent and COX-2-Independent Mode of Action of Celecoxib in Human Liver Cancer Cells
Notice bibliographique
Résumé
Celecoxib (Celebrex((R)), Pfizer) is a selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor with chemopreventive and antitumor effects. However, it is now well known that celecoxib has several COX-2-independent activities. To better understand COX-2-independent molecular mechanisms underlying the antitumor activity of celecoxib, we investigated the expression profile of the celecoxib-treated COX-2-positive (Huh7) and COX-2-negative (HepG2) liver cancer cell lines, using microarray analysis. Celecoxib treatment resulted in significantly altered expression levels of 240 and 403 transcripts in Huh7 and HepG2 cells, respectively. Confirmation of the microarray results was performed for selected genes by semiquantitative RT-PCR. A pathway/functional analysis of celecoxib-affected transcripts, using ingenuity pathway analysis and exploring biological association networks, revealed that celecoxib modulates expression of numerous genes involved in a variety of cellular processes, including cell death, cellular growth and proliferation, lipid metabolism, and energy turnover. Some of these processes were common for both HCC cell lines and seem to be coupled with NF-κB signaling, while others were cell-specific and possibly linked to the presence or the absence of COX-2 activity in the corresponding cell line. Many novel genes emerged from our analyses that were not previously reported to be affected by celecoxib. Further studies on selected celecoxib-responsive genes will establish if they may serve as potential molecular targets for more effective therapeutic strategies in HCC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».