Potential for intranasal drug delivery to alter cerebrospinal fluid outflow via the nasal turbinate lymphatics
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Cerebrospinal fluid absorption (CSF) at the cribriform plate is mediated by direct extracranial connections to the lymphatic system. Given the accessibility of these pharmacologically responsive vessels we hypothesized that the rate of CSF outflow can be modulated via the intranasal delivery of drugs known to affect lymphatic contractile activity. FINDINGS: Fluid was infused into the lateral ventricle of anesthetized sheep and inflow rate and CSF pressure measured during intranasal administration of pharmacological agents. CSF absorption was calculated at steady-state CSF pressures. The ability of a pharmacological agent to alter CSF absorption was related to the steady-state intracranial pressure (ICP), the concentration and the class of pharmacological agent delivered. An increase in drug concentration correlated with an increase in CSF absorption at high ICP (45 cm H2O, r = 0.42, p = 0.0058). Specifically, the delivery of NG-monomethyl L-arginine (L-NMMA) significantly increased CSF absorption by 2.29 fold over no treatment (2.29 ± 0.34 mL/min), while the thromboxane A2 analogue U46619 resulted in a 2.44 fold increase in CSF absorption over no treatment (2.44 ± 0.55 mL/min). Saline delivery did not significantly increase CSF absorption (0.88 ± 0.097 mL/min). A trend of increased CSF absorption upon noradrenaline delivery was observed: however, this did not reach statistical significance. Increasing drug concentrations inversely correlated with CSF outflow resistance across all drug classes (r = -0.26, p = 0.046). CONCLUSIONS: The administration of nebulized pharmacological agents intranasally has the potential to provide an alternate method to non-invasively modulate CSF absorption and outflow resistance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».