Blue Again: Perturbational Effects of Antidepressants Suggest Monoaminergic Homeostasis in Major Depression
Notice bibliographique
Résumé
Some evolutionary researchers have argued that current diagnostic criteria for major depressive disorder (MDD) may not accurately distinguish true instances of disorder from a normal, adaptive stress response. According to disorder advocates, neurochemicals like the monoamine neurotransmitters (serotonin, norepinephrine, and dopamine) are dysregulated in major depression. Monoamines are normally under homeostatic control, so the monoamine disorder hypothesis implies a breakdown in homeostatic mechanisms. In contrast, adaptationist hypotheses propose that homeostatic mechanisms are properly functioning in most patients meeting current criteria for MDD. If the homeostatic mechanisms regulating monoamines are functioning properly in these patients, then oppositional tolerance should develop with prolonged antidepressant medication (ADM) therapy. Oppositional tolerance refers to the forces that develop when a homeostatic mechanism has been subject to prolonged pharmacological perturbation that attempt to bring the system back to equilibrium. When pharmacological intervention is discontinued, the oppositional forces cause monoamine levels to overshoot their equilibrium levels. Since depressive symptoms are under monoaminergic control, this overshoot should cause a resurgence of depressive symptoms that is proportional to the perturbational effect of the ADM. We test this prediction by conducting a meta-analysis of ADM discontinuation studies. We find that the risk of relapse after ADM discontinuation is positively associated with the degree to which ADMs enhance serotonin and norepinephrine in prefrontal cortex, after controlling for covariates. The results are consistent with oppositional tolerance, and provide no evidence of malfunction in the monoaminergic regulatory mechanisms in patients meeting current diagnostic criteria for MDD. We discuss the evolutionary and clinical implications of our findings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,011 | 0,023 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,004 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».