Carbon Source and Myc Expression Influence the Antiproliferative Actions of Metformin
Notice bibliographique
Résumé
Epidemiologic and experimental data have led to increased interest in possible roles of biguanides in cancer prevention and/or treatment. Prior studies suggest that the primary action of metformin is inhibition of oxidative phosphorylation, resulting in reduced mitochondrial ATP production and activation of AMPK. In vitro, this may lead to AMPK-dependent growth inhibition if AMPK and its effector pathways are intact or to an energetic crisis if these are defective. We now show that the effect of exposure of several transformed cell lines to metformin varies with carbon source: in the presence of glutamine and absence of glucose, a 75% decrease in cellular ATP and an 80% decrease in cell number is typical; in contrast, when glucose is present, metformin exposure leads to increased glycolysis, with only a modest reduction in ATP level and cell number. Overexpression of myc was associated with sensitization to the antiproliferative effects of metformin, consistent with myc involvement in "glutamine addiction". Our results reveal previously unrecognized factors that influence metformin sensitivity and suggest that metformin-induced increase in glycolysis attenuates the antiproliferative effects of the compound.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».