Inhibition of inflammatory gene expression by dexamethasone partly depends on the phosphatase, MKP-1 (DUSP1)
Notice bibliographique
Résumé
Acting on the glucocorticoid receptor (GR), inhaled glucocorticoids (GCs) are a cornerstone in the treatment of asthma and suppress airway inflammation by reducing inflammatory gene expression. Traditionally, GR was believed to directly repress inflammatory gene transcription (transrepression). However, evidence also suggests that GC-dependent gene expression (transactivation) plays an important repressive role. Since repression of interleukin-8 (IL8) and GM-CSF (CSF2) by dexamethasone (Dex) depends on gene expression, we now examine the repressive role of Dex-induced mitogen-activated protein kinase (MAPK) phosphatase (MKP)-1 (DUSP1). METHODS: Pulmonary A549 epithelial cells were treated with IL-1β (1 ng/ml), with/without Dex (1 µM). Inflammatory gene expression was assessed by real-time PCR and ELISA, and MAPK activation by western blotting. Roles for MAPKs were explored with selective inhibitors and roles for MKP-1 were tested by over-expression and siRNA silencing. RESULTS: IL-1β rapidly increased inflammatory gene expression and this was MAPK-dependent. MKP-1 over-expression repressed expression of many IL-1β-induced inflammatory genes, including IL8 and CSF2. Inflammatory gene expression was significantly repressed by Dex in a manner that was modestly and transiently reversed by silencing of Dex-induced MKP-1. Conclusions: The apparently partial and transient role of MKP-1 in the repression of inflammatory gene expression, for example IL8 and CSF2, by Dex suggests that additional GC-induced gene products are also important. This provides a rational for functional screening of GC-inducible genes that may show repressive functions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».