GATA-1 Utilizes Ikaros and Polycomb Repressive Complex 2 To Suppress <i>Hes1</i> and To Promote Erythropoiesis
Notice bibliographique
Résumé
The transcription factor Hairy Enhancer of Split 1 (HES1), a downstream effector of the Notch signaling pathway, is an important regulator of hematopoiesis. Here, we demonstrate that in primary erythroid cells, Hes1 gene expression is transiently repressed around proerythroblast stage of differentiation. Using mouse erythroleukemia cells, we found that the RNA interference (RNAi)-mediated depletion of HES1 enhances erythroid cell differentiation, suggesting that this protein opposes terminal erythroid differentiation. This is also supported by the decreased primary erythroid cell differentiation upon HES1 upregulation in Ikaros-deficient mice. A comprehensive analysis led us to determine that Ikaros favors Hes1 repression in erythroid cells by facilitating recruitment of the master regulator of erythropoiesis GATA-1 alongside FOG-1, which mediates Hes1 repression. GATA-1 is then necessary for the chromatin binding of the NuRD remodeling complex ATPase MI-2, the transcription factor GFI1B, and the histone H3K27 methyltransferase EZH2 along with Polycomb repressive complex 2. We show that EZH2 is required for the transient repression of Hes1 in erythroid cells. In aggregate, our results describe a mechanism whereby GATA-1 utilizes Ikaros and Polycomb repressive complex 2 to promote Hes1 repression as an important step in erythroid cell differentiation.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».