Hsc70 chaperone activity underlies Trio GEF function in axon growth and guidance induced by netrin-1
Notice bibliographique
Résumé
During development, netrin-1 is both an attractive and repulsive axon guidance cue and mediates its attractive function through the receptor Deleted in Colorectal Cancer (DCC). The activation of Rho guanosine triphosphatases within the extending growth cone facilitates the dynamic reorganization of the cytoskeleton required to drive axon extension. The Rac1 guanine nucleotide exchange factor (GEF) Trio is essential for netrin-1-induced axon outgrowth and guidance. Here, we identify the molecular chaperone heat shock cognate protein 70 (Hsc70) as a novel Trio regulator. Hsc70 dynamically associated with the N-terminal region and Rac1 GEF domain of Trio. Whereas Hsc70 expression supported Trio-dependent Rac1 activation, adenosine triphosphatase-deficient Hsc70 (D10N) abrogated Trio Rac1 GEF activity and netrin-1-induced Rac1 activation. Hsc70 was required for netrin-1-mediated axon growth and attraction in vitro, whereas Hsc70 activity supported callosal projections and radial neuronal migration in the embryonic neocortex. These findings demonstrate that Hsc70 chaperone activity is required for Rac1 activation by Trio and this function underlies netrin-1/DCC-dependent axon outgrowth and guidance.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».