Hypermethylation of the Promoter Region Is Associated with the Loss of <i>MEG3</i> Gene Expression in Human Pituitary Tumors
Notice bibliographique
Résumé
MEG3 is a human homolog of the mouse maternal imprinted gene, Gtl2. Gtl2 has been suggested to be involved in fetal and postnatal development and to function as an RNA. Recently our laboratory demonstrated that a cDNA isoform of MEG3, MEG3a, inhibits cell growth in vitro. Interestingly, MEG3 is highly expressed in the normal human pituitary. In striking contrast, no MEG3 expression was detected in human clinically nonfunctioning pituitary tumors. These data indicate that this imprinted gene may be involved in pituitary tumorigenesis. In the present study we investigated the mechanism underlying the absence of MEG3 expression in human clinically nonfunctioning pituitary tumors. No genomic abnormality was detected in the tumors examined. Instead, we found that two 5'-flanking regions, immediately in front of and approximately 1.6-2.1 kb upstream of the first exon, respectively, were hypermethylated in tumors without MEG3 expression compared with the normal pituitary. Reporter assays demonstrated that these two regions are functionally important in gene expression activation. Furthermore, treatment of human cancer cell lines with a methylation inhibitor resulted in MEG3 expression. We conclude that hypermethylation of the MEG3 regulatory region is an important mechanism associated with the loss of MEG3 expression in clinically nonfunctioning pituitary tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».