Cadaverine Suppresses Persistence to Carboxypenicillins in <i>Pseudomonas aeruginosa</i> PAO1
Notice bibliographique
Résumé
The refractory nature of Pseudomonas aeruginosa infections is due in part to the presence of specialized cells, termed persisters, within the population. To identify genes involved in P. aeruginosa persister formation, a PAO1 transposon (Tn) library was challenged en masse with 1,000 μg/ml of carbenicillin and was enriched for mutants that were able to survive in the presence of this antibiotic. For one mutant that was further characterized, the carbenicillin MIC was equal to that of PAO1, but persister formation exhibited a 20-fold increase after exposure to the antibiotic. Sequence analysis revealed that the Tn had inserted into PA4115, a gene encoding a putative lysine decarboxylase. A PA4115 mutant that produced 48-fold and 20-fold more survivors than PAO1 after 10-h exposures to carbenicillin and ticarcillin, respectively, was generated by allelic exchange. Furthermore, the rate of carboxypenicillin-induced lysis was reduced in the PA4115 mutant. Under certain pH conditions, lysine decarboxylase converts lysine to cadaverine. By measuring cadaverine production, we discovered that the PA4115 mutant had significantly reduced lysine decarboxylase activity. To determine if reduced cadaverine levels are responsible for the increase in carbenicillin and ticarcillin persistence, viability and lysis assays were performed in the presence of exogenous cadaverine. Cadaverine increased the rate of killing and lysis of the PA4115 mutant in the presence of both antibiotics. These findings suggest that cadaverine may be able to enhance the effectiveness of carboxypenicillins against P. aeruginosa by reducing persister formation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».