P2‐499: Safety and efficacy results of a phase II randomized, placebo‐controlled, dose‐ranging study of elnd005 (scyllo‐inositol) in mild‐to‐moderate Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
ELND005(scyllo-inositol), an orally-administered small molecule, has been shown to inhibit aggregation and the toxic effects of beta-amyloid (Abeta) in animal models of AD. This study explored safety, efficacy, and biomarker effects of ELND005 in mild/moderate AD. Of 353 patients randomized to ELND005 (250, 1000, or 2000 mg) or placebo twice daily for 78 weeks, 351 received study drug. Co-primary endpoints were the Neuropsychological Test Battery (NTB) and Alzheimer's Disease Cooperative Study-Activities of Daily Living (ADCS-ADL) scale. The study was powered based on the average effect in the 3 active dose groups. After an imbalance of infections and deaths led to early discontinuation of the 2 high-dose groups, the primary analysis was based on the comparison of 250 mg to placebo at 78 weeks, using a mixed-effects model repeated measures analysis. There were no significant between group differences on the NTB or ADCS-ADL (n = 84/82 for 250mg/placebo). In protocol-specified subgroup analyses, mild patients on 250mg had higher NTB scores at Week 78 compared to placebo (mITT, p = 0.110), which were significant in the Per Protocol Set (PPS, p = 0.007). In mild patients, treatment differences on the ADCS-ADL, although numerically favorable, were not significant in mITT or PPS. The moderate group showed no significant differences on either primary endpoint. The adverse event (AE) incidence in mild/moderate patients was similar across the groups: placebo 91.6% versus 87.5, 90.1, and 88.4% of patients in the 250, 1000, and 2000 mg groups, respectively. The serious AE incidence was higher in the 3 ELND005 groups compared to placebo, and included 10 deaths (0 in placebo, 1 in 250mg, 5 in 1000mg, and 4 in the 2000mg); leading to discontinuation of the 2 high doses. The most common AEs in 250mg group with incidence of >5% (and double the placebo) were falls, depression, and confusional state. The safety and tolerability profile of ELND005 was similar in APOE ∊4 carriers compared with non-carriers.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».