Role of Tumor Necrosis Factor-α and TRAIL in High-Dose Radiation–Induced Bystander Signaling in Lung Adenocarcinoma
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Notice bibliographique
Résumé
In the present study, ionizing radiation (IR)-induced bystander effects were investigated in two lung cancer cell lines. A549 cells were found to be more resistant to radiation-conditioned medium (RCM) obtained from A549 cells when compared with the H460 exposed to RCM procured from H460 cells. Significant release of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) was observed in A549 cells after IR/RCM exposure, and the survival was reversed with neutralizing antibody against TNF-alpha. In H460 cells, significant release of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL), but not TNF-alpha, was observed in response to IR, RCM exposure, or RCM + 2Gy, and neutralizing antibody against TRAIL diminished clonogenic inhibition. Mechanistically, TNF-alpha present in RCM of A549 was found to mediate nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) translocation to nucleus, whereas the soluble TRAIL present in RCM of H460 cells mobilized the nuclear translocation of PAR-4 (a proapoptotic protein). Analysis of IR-inducible early growth response-1 (EGR-1) function showed that EGR-1 was functional in A549 cells but not in H460 cells. A significant decrease in RCM-mediated apoptosis was observed in both A549 cells stably expressing small interfering RNA EGR-1 and EGR-1(-/-) mouse embryonic fibroblast cells. Thus, the high-dose IR-induced bystander responses in A549 may be dependent on the EGR-1 function and its target gene TNF-alpha. These findings show that the reduced bystander response in A549 cells is due to activation of NF-kappaB signaling by TNF-alpha, whereas enhanced response to IR-induced bystander signaling in H460 cells was due to release of TRAIL associated with nuclear translocation of PAR-4.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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