Genome-wide identification of phospho-regulators of Wnt signaling in<i>Drosophila</i>
Notice bibliographique
Résumé
Evolutionarily conserved intercellular signaling pathways regulate embryonic development and adult tissue homeostasis in metazoans. The precise control of the state and amplitude of signaling pathways is achieved in part through the kinase- and phosphatase-mediated reversible phosphorylation of proteins. In this study, we performed a genome-wide in vivo RNAi screen for kinases and phosphatases that regulate the Wnt pathway under physiological conditions in the Drosophila wing disc. Our analyses have identified 54 high-confidence kinases and phosphatases capable of modulating the Wnt pathway, including 22 novel regulators. These candidates were also assayed for a role in the Notch pathway, and numerous phospho-regulators were identified. Additionally, each regulator of the Wnt pathway was evaluated in the wing disc for its ability to affect the mechanistically similar Hedgehog pathway. We identified 29 dual regulators that have the same effect on the Wnt and Hedgehog pathways. As proof of principle, we established that Cdc37 and Gilgamesh/CK1γ inhibit and promote signaling, respectively, by functioning at analogous levels of these pathways in both Drosophila and mammalian cells. The Wnt and Hedgehog pathways function in tandem in multiple developmental contexts, and the identification of several shared phospho-regulators serve as potential nodes of control under conditions of aberrant signaling and disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».